Letermovir versus Valganciclovir per la profilassi del citomegalovirus nei destinatari di trapianto di rene ad alto rischio
Valganciclovir ( Valcyte ) per 200 giorni è la cura standard per la profilassi del citomegalovirus ( CMV ) nei riceventi trapianto di rene sieronegativi per CMV ad alto rischio che ricevono un organo da un donatore sieropositivo per CMV, ma il suo utilizzo è limitato dalla mielosoppressione.
Sono state confrontate l'efficacia e la sicurezza di Letermovir ( Prevymis ) con Valganciclovir per la prevenzione della malattia da citomegalovirus in pazienti sottoposti a trapianto di rene sieronegativo per CMV che ricevono un organo da un donatore sieropositivo per CMV.
È stato condotto uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, di non-inferiorità, riguardante pazienti adulti sieronegativi per CMV sottoposti a trapianto di rene che hanno ricevuto un organo da un donatore sieropositivo per CMV in 94 centri partecipanti nel periodo 2018-2021 ( follow-up finale nell’aprile 2022 ).
I partecipanti sono stati randomizzati, stratificando in base al ricevimento di immunosoppressione di induzione con deplezione dei linfociti, a ricevere Letermovir 480 mg per via orale al giorno ( con Aciclovir ) o Valganciclovir 900 mg per via orale al giorno ( aggiustato per la funzionalità renale ) fino a 200 giorni dopo il trapianto, con placebo corrispondente.
L'esito primario era la malattia da citomegalovirus, confermata da un Comitato di valutazione indipendente in cieco, fino alla settimana 52 post-trapianto ( margine di non-inferiorità prespecificato, 10% ).
Gli esiti secondari erano la malattia da citomegalovirus fino alla settimana 28 e il tempo di insorgenza della malattia da citomegalovirus fino alla settimana 52.
Gli esiti esplorativi includevano DNAemia da citomegalovirus quantificabile e resistenza. Il tasso di leucopenia o neutropenia fino alla settimana 28 era un risultato di sicurezza prespecificato.
Tra i 601 partecipanti randomizzati, 589 hanno ricevuto almeno 1 dose del farmaco in studio ( età media 49.6 anni; 422 uomini, 71.6% ).
Letermovir ( n=289 ) si è rivelato non-inferiore a Valganciclovir ( n=297 ) nella prevenzione della malattia da citomegalovirus fino alla settimana 52 ( 10.4% vs 11.8% dei partecipanti con malattia da citomegalovirus confermata; differenza aggiustata per lo strato -1.4% ).
Nessun partecipante che ha ricevuto Letermovir rispetto ai 5 partecipanti ( 1.7% ) che hanno ricevuto Valganciclovir ha sviluppato la malattia da citomegalovirus fino alla settimana 28. Il tempo di insorgenza della malattia da citomegalovirus è stato paragonabile tra i gruppi ( hazard ratio, HR=0.90 ).
DNAmia da citomegalovirus quantificabile è stata rilevata nel 2.1% dei partecipanti nel gruppo Letermovir rispetto all'8.8% nel gruppo Valganciclovir entro la settimana 28.
Dei partecipanti valutati per sospetta malattia da citomegalovirus o DNAmia da citomegalovirus, nessuno ( 0/52 ) di quelli che hanno ricevuto Letermovir e il 12.1% ( 8/66 ) di quelli che hanno ricevuto Valganciclovir ha avuto sostituzioni associate a resistenza.
Il tasso di leucopenia o neutropenia fino alla settimana 28 è stato inferiore con Letermovir rispetto a Valganciclovir ( 26% vs 64%; differenza, -37.9%; P minore di 0.001 ).
Un numero inferiore di partecipanti nel gruppo Letermovir rispetto al gruppo Valganciclovir ha interrotto la profilassi a causa di eventi avversi ( 4.1% vs 13.5% ) o eventi avversi correlati al farmaco ( 2.7% vs 8.8% ).
Tra i pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene sieronegativo per CMV che hanno ricevuto un organo da un donatore sieropositivo per CMV, Letermovir si è rivelato non-inferiore a Valganciclovir per la profilassi della malattia da citomegalovirus nell'arco di 52 settimane, con tassi inferiori di leucopenia o neutropenia, supportandone l'uso per questa indicazione. ( Xagena2023 )
Limaye AP et al, JAMA 2023; 330: 33-42
Inf2023 Nefro2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Prevymis a base di Letermovir per la prevenzione della malattia causata da citomegalovirus negli adulti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o a trapianto di rene
Prevymis, il cui principio attivo è Letermovir, è un medicinale antivirale utilizzato per la prevenzione della malattia causata da citomegalovirus...
Risposta immunitaria dopo xenotrapianto di rene da maiale a uomo: studio di fenotipizzazione multimodale
Le incompatibilità immunologiche tra specie diverse hanno ostacolato gli xenotrapianti da maiale a uomo, ma l’ingegneria del genoma suino ha...
Eprenetapopt più Azacitidina dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche per leucemia mieloide acuta TP53-mutante e sindromi mielodisplastiche
Gli esiti sono sfavorevoli nella leucemia mieloide acuta ( AML ) e nelle sindromi mielodisplastiche ( MDS ) con mutazione...
Maggiore sopravvivenza a lungo termine nel trapianto simultaneo di pancreas-rene come terapia di sostituzione renale: follow-up di 30 anni
Nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 e malattia renale allo stadio terminale, c'è controversia riguardo alla sopravvivenza con...
Conservazione della perfusione ossigenata rispetto a quella standard fredda nel trapianto di rene: studio COMPARE
I reni di donatori deceduti vengono conservati in condizioni di ipossia fredda. Fornire Ossigeno durante la conservazione potrebbe migliorare gli...
Belimumab nel trapianto di rene
Le cellule B producono alloanticorpi e attivano le cellule T alloreattive, influenzando negativamente la sopravvivenza dei trapianti renali. Per contro,...
Trapianto di isole pancreatiche versus terapia insulinica nei pazienti con diabete di tipo 1 con grave ipoglicemia o glicemia scarsamente controllata dopo trapianto di rene
Il trapianto di isole pancreatiche è indicato per i pazienti con diabete mellito di tipo 1 con grave ipoglicemia o...
Cambiamenti nella densità minerale ossea dopo trapianto di rene
Nei pazienti che hanno subito trapianto renale, la perdita di massa ossea può essere correlata ai farmaci assunti dai pazienti...
Gestione ed esiti di infarto miocardico con sopraslivellamento ST nei pazienti sottoposti a trapianto di rene
Il trapianto di rene è associato alla riduzione del rischio di infarto del miocardio nei pazienti con malattia renale cronica...